У трехлетнего мальчика, который ранее прошел несколько курсов химиотерапии и операций, полностью исчезли признаки рака после двух доз экспериментальной CAR-T клеточной терапии.
Мальчик перенес рак печени, который распространился на легкие, и врачи подозревали поражение костей. Несмотря на интенсивное лечение, опухоль быстро вернулась.
Экспериментальное лечение
Переломный момент наступил, когда мальчика включили в клиническое исследование экспериментальной CAR-T клеточной терапии. Ему ввели две дозы лечения, созданного из его собственных, генетически модифицированных иммунных клеток, как сообщает издание Science Alert.
После первой дозы опухоль начала уменьшаться. Контрольные обследования после второй дозы уже не выявили признаков заболевания, остались лишь остаточные рубцы. Самый важный результат был получен через год: мальчик оставался без признаков рака через 12 месяцев.
Этот случай, описанный в журнале The New England Journal of Medicine, привлекает внимание тем, что CAR-T терапия ранее была наиболее успешной при раке крови. Однако на этот раз ученые достигли полной ремиссии при агрессивной солидной опухоли, которая вернулась, несмотря на химиотерапию и операции.
Что такое CAR-T клеточная терапия
CAR-T клеточная терапия является формой иммунотерапии. Врачи берут собственные иммунные Т-клетки пациента, генетически модифицируют их для целевого распознавания и уничтожения раковых клеток, а затем возвращают модифицированные клетки в организм пациента.
Этот подход принес значительные результаты при некоторых видах рака крови, но лечение солидных опухолей остается значительно более сложной задачей.
Случай трехлетнего мальчика свидетельствует о прогрессе в этой области. Пациент страдал гепатобластомой — злокачественной опухолью печени, которая распространилась на другие части тела.
На момент постановки диагноза в левой доле его печени была обнаружена опухоль размером 11,2 × 9,6 × 7,1 сантиметра. Рак метастазировал в легкие, а обследования также указывали на возможное распространение на кости.
Мальчик прошел три цикла химиотерапии, хирургическое удаление первичной опухоли печени и две операции по удалению метастазов в легких. Однако эти процедуры не остановили болезнь навсегда. Рак быстро вернулся, и в легких появилась новая опухоль.
Результаты исследования
После рецидива мальчика включили в исследование CARE, что является первым клиническим испытанием экспериментальной формы CAR-T клеточной терапии на людях.
Пациент получил экспериментальное лечение GPC3-CAR, созданное из его собственных Т-клеток. Ученые генетически модифицировали клетки для распознавания глипикана-3 (GPC3) — белка, который в больших количествах встречается при опухолях печени.
Исследователи также модифицировали терапию, добавив в клетки гены, позволяющие производить иммунные белки интерлейкин-15 и интерлейкин-21. По результатам доклинических моделей, это должно было продлить срок жизни CAR-T клеток и усилить их способность уничтожать опухоль. Затем мальчик получил две инфузии лечения GPC3-CAR.
После первой дозы врачи зафиксировали частичный ответ на терапию. Это подтвердили КТ-сканирование и снижение уровня альфа-фетопротеина в крови, что может служить показателем активности опухоли. Через восемь недель пациент получил вторую дозу.
Контрольные обследования после второй инфузии показали значительные изменения. Врачи больше не обнаружили признаков заболевания. На снимках остались лишь остаточные рубцы. Еще более важный результат был получен со временем: даже через 12 месяцев у мальчика не выявили признаков рака.
Учитывая распространенность заболевания до включения в клиническое исследование и его возвращение, несмотря на химиотерапию и операции, это чрезвычайно обнадеживающий результат.
«Этот случай показывает, что устойчивый полный ответ при химиорезистентной солидной опухоли можно достичь исключительно амбулаторно без системной токсичности», — заявил первый автор исследования и детский онколог Дэвид Стеффин из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне, штат Техас. Результат также демонстрирует потенциал специфически модифицированных CAR-T клеток при гепатобластоме.
По информации Proton Therapy Center, опухоли печени относятся к редким онкологическим заболеваниям в Словакии: «Ежегодно рак печени диагностируют примерно 400 пациентам, из которых около двух третей — мужчины», — говорится на сайте. Хотя рак печени не всегда можно предотвратить, по данным Apollo Hospitals, некоторые шаги могут помочь снизить риск его развития:
- Поддерживать здоровый вес.
- Вакцинироваться от гепатита В.
- Избегать чрезмерного употребления алкоголя.
- Регулярно проходить медицинские осмотры.
Несмотря на чрезвычайно положительный результат, к этому случаю следует относиться осторожно. Ученые пока описали только одного пациента, и лечение находится на ранней стадии клинических испытаний.
Поэтому из одного успешного случая нельзя делать вывод, что GPC3-CAR терапия будет так же эффективной и безопасной для других пациентов. Исследователям необходимо отслеживать реакции большего числа людей, возможные побочные эффекты и длительность ремиссии.
Способность CAR-T терапии эффективно влиять на солидные опухоли является одной из важных сфер современных онкологических исследований. По данным авторов работы, рак печени является третьей самой распространенной причиной смерти от рака в мире. Поэтому прогресс в иммунотерапии, направленной на эти опухоли, может иметь большое значение.
Исследование не ограничивается случаем трехлетнего мальчика. Ученые продолжают тестирование в рамках исследования CARE в Медицинском колледже Бейлора. Подобное клиническое испытание под названием IMPACT проводится через Детскую больницу Сиэтла. Только результаты других пациентов покажут, сможет ли экспериментальный метод стать шире применимым вариантом лечения в будущем.
