Трирічному хлопчику, який раніше пройшов кілька курсів хіміотерапії та операцій, повністю зникли ознаки раку після двох доз експериментальної CAR-T клітинної терапії.
Хлопчик переніс рак печінки, що поширився на легені, і лікарі підозрювали ураження кісток. Попри інтенсивне лікування, пухлина швидко повернулася.
Експериментальне лікування
Переломний момент настав, коли хлопчика включили до клінічного дослідження експериментальної CAR-T клітинної терапії. Йому ввели дві дози лікування, створеного з його власних, генетично модифікованих імунних клітин, як повідомляє видання Science Alert.
Після першої дози пухлина почала зменшуватися. Контрольні обстеження після другої дози вже не виявили ознак захворювання, залишилися лише залишкові рубці. Найважливіший результат був отриманий через рік: хлопчик залишався без ознак раку через 12 місяців.
Цей випадок, описаний в журналі The New England Journal of Medicine, привертає увагу тим, що CAR-T терапія раніше була найбільш успішною при раку крові. Однак цього разу вчені досягли повної ремісії при агресивній солідній пухлині, яка повернулася попри хіміотерапію та операції.
Що таке CAR-T клітинна терапія
CAR-T клітинна терапія є формою імунотерапії. Лікарі беруть власні імунні Т-клітини пацієнта, генетично модифікують їх для цільового розпізнавання та знищення ракових клітин, а потім повертають модифіковані клітини в організм пацієнта.
Цей підхід приніс значні результати при деяких видах раку крові, але лікування солідних пухлин залишається значно складнішим завданням.
Випадок трирічного хлопчика свідчить про прогрес у цій галузі. Пацієнт страждав на гепатобластому — злоякісну пухлину печінки, яка поширилася на інші частини тіла.
На момент встановлення діагнозу в лівій частці його печінки було виявлено пухлину розміром 11,2 × 9,6 × 7,1 сантиметра. Рак метастазував у легені, а обстеження також вказували на можливе поширення на кістки.
Хлопчик пройшов три цикли хіміотерапії, хірургічне видалення первинної пухлини печінки та дві операції з видалення метастазів у легенях. Проте ці процедури не зупинили хворобу назавжди. Рак швидко повернувся, і в легенях з'явилася нова пухлина.
Результати дослідження
Після рецидиву хлопчика включили в дослідження CARE, що є першим клінічним випробуванням експериментальної форми CAR-T клітинної терапії на людях.
Пацієнт отримав експериментальне лікування GPC3-CAR, створене з його власних Т-клітин. Вчені генетично модифікували клітини для розпізнавання гліпікану-3 (GPC3) — білка, який у великих кількостях зустрічається при пухлинах печінки.
Дослідники також модифікували терапію, додавши в клітини гени, що дозволяють виробляти імунні білки інтерлейкін-15 та інтерлейкін-21. За результатами доклінічних моделей, це мало продовжити термін життя CAR-T клітин і посилити їхню здатність знищувати пухлину. Потім хлопчик отримав дві інфузії лікування GPC3-CAR.
Після першої дози лікарі зафіксували часткову відповідь на терапію. Це підтвердили КТ-сканування та зниження рівня альфа-фетопротеїну в крові, що може служити показником активності пухлини. Через вісім тижнів пацієнт отримав другу дозу.
Контрольні обстеження після другої інфузії показали значні зміни. Лікарі більше не виявили ознак захворювання. На знімках залишилися лише залишкові рубці. Ще важливіший результат був отриманий з часом: навіть через 12 місяців у хлопчика не виявили ознак раку.
З огляду на поширеність захворювання до включення в клінічне дослідження та його повернення попри хіміотерапію та операції, це надзвичайно обнадійливий результат.
«Цей випадок показує, що стійку повну відповідь при хіміорезистентній солідній пухлині можна досягти виключно амбулаторно без системної токсичності», — заявив перший автор дослідження та дитячий онколог Девід Стеффін з Медичного коледжу Бейлора в Х'юстоні, штат Техас. Результат також демонструє потенціал специфічно модифікованих CAR-T клітин при гепатобластомі.
За інформацією Proton Therapy Center, пухлини печінки належать до рідкісних онкологічних захворювань у Словаччині: «Щорічно рак печінки діагностують приблизно 400 пацієнтам, з яких близько двох третин — чоловіки», — йдеться на сайті. Хоча раку печінки не завжди можна запобігти, за даними Apollo Hospitals, деякі кроки можуть допомогти знизити ризик його розвитку:
- Підтримувати здорову вагу.
- Вакцинуватися від гепатиту В.
- Уникати надмірного вживання алкоголю.
- Регулярно проходити медичні огляди.
Попри надзвичайно позитивний результат, до цього випадку слід ставитися обережно. Вчені наразі описали лише одного пацієнта, і лікування знаходиться на ранній стадії клінічних випробувань.
Тому з одного успішного випадку не можна робити висновок, що GPC3-CAR терапія буде так само ефективною та безпечною для інших пацієнтів. Дослідникам необхідно відстежувати реакції більшої кількості людей, можливі побічні ефекти та тривалість ремісії.
Здатність CAR-T терапії ефективно впливати на солідні пухлини є однією з важливих сфер сучасних онкологічних досліджень. За даними авторів роботи, рак печінки є третьою найпоширенішою причиною смерті від раку у світі. Тому прогрес в імунотерапії, спрямованій на ці пухлини, може мати велике значення.
Дослідження не обмежується випадком трирічного хлопчика. Вчені продовжують тестування в рамках дослідження CARE в Медичному коледжі Бейлора. Подібне клінічне випробування під назвою IMPACT проводиться через Дитячу лікарню Сіетла. Лише результати інших пацієнтів покажуть, чи зможе експериментальний метод стати ширше застосовним варіантом лікування в майбутньому.
